基因技术对抗人类失明

 作者:别血夂     |      日期:2019-02-06 02:19:02
作者:Peter Farley基于RNA干扰或RNAi的广泛预测技术的第一项临床试验将在数周内开始治疗可能导致失明的病症美国费城的一家私营生物技术公司Acuity Pharmaceuticals的高管表示,该技术可以通过沉默一种涉及视网膜进行性疾病的关键基因来实现,这种疾病称为湿性年龄相关性黄斑变性(AMD) RNAi是一种天然存在的过程,其中细胞中双链RNA(dsRNA)的存在触发了一系列步骤,最终破坏信使RNA(mRNA)并关闭蛋白质产生据信它已经进化以保护细胞免受入侵病毒的侵害在即将进行的第一阶段试验中,医生将向患有致残性眼病的患者的眼球注射许多拷贝的Cand5,一种“小的,干扰性的”双链RNA或siRNA “这非常令人兴奋,”美国加利福尼亚大学旧金山分校的RNAi专家Michael McManus说 “它代表了使用这项技术治疗人类疾病的第一步”AMD是发达国家成人失明的主要形式在疾病的“湿”形式中,血管在视网膜后面的生命后期异常发育这些脆弱的新血管泄漏血液和液体,损害光敏细胞,最终导致中央视野出现大的盲点 Cand5通过靶向从基因复制的mRNA来阻断这些异常血管的发芽,从而制造称为血管内皮生长因子(VEGF)的促进血管的蛋白质注射的RNA具有与VEGF的mRNA互补的序列,因此该对结合这种双链形式激活RNAi通路 - 导致其破坏,因此不会产生蛋白质在自然情况下,例如病毒进入细胞的情况下,在存在大的dsRNA的情况下激活称为Dicer的关键酶,其将结合的链剪切成小块 RNAi途径于1998年在蛔虫秀丽隐杆线虫(Caenorhabditis elegans)中被发现,但现在认为它发生在所有植物和动物细胞中这一发现对生物学家来说是一个福音,他们经常使用siRNA来选择性地关闭基因表达,但精确靶向RNAi治疗的丰富可能性引起了更大的兴趣 I期试验仅评估药物的安全性,而不评估其疗效虽然Acuity的Cand5在猴子研究中非常有效和安全,但McManus表示,研究人员需要在这个早期阶段保持警惕任何影响VEGF以外蛋白质的“脱靶” RNAi疗法的一个挑战是将siRNA有效地传递到细胞中,但Acuity的Samuel Reich说AMD可能是测试RNAi治疗可行性的理想条件据Reich介绍,视网膜色素上皮(RPE)细胞排列在眼后部,很容易吞噬VEGF杀死的siRNAs “它们非常像垃圾桶,